Αντισώματα που απεικονίζονται με πορτοκαλί μανδάλωση σε έναν μπλε νευρώνα για να καλέσουν τα ανοσοκύτταρα στην περιοχή
Οι συγγραφείς της μελέτης δοκίμασαν το αντίστροφο εμβόλιο σε ένα ζωικό μοντέλο σκλήρυνσης κατά πλάκας, μια κατάσταση στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στα νευρικά κύτταρα, όπως απεικονίζεται παραπάνω. Τα αντισώματα (πορτοκαλί) συνδέονται με το νευρικό κύτταρο (μπλε) για να καλέσουν τα ανοσοκύτταρα στο σημείο.(
Οι επιστήμονες δημιούργησαν ένα νέο είδος εμβολίου που αντί να ενεργοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα, το καταστέλλει επιλεκτικά. Το λεγόμενο αντίστροφο εμβόλιο, το οποίο έχει δοκιμαστεί μόνο σε ποντίκια μέχρι στιγμής, θα μπορούσε κάποια μέρα να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών , κατά τις οποίες το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στον οργανισμό, λένε οι ερευνητές.
Το εμβόλιο χορηγήθηκε σε ποντίκια με πάθηση παρόμοια με τη σκλήρυνση κατά πλάκας , μια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία καταστρέφονται συστηματικά τα έλυτρα μυελίνης ή οι μονωτικές επικαλύψεις γύρω από τα νεύρα στον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό. Η θεραπεία ανέστρεψε τα συμπτώματα της νόσου και αποκατέστησε τη λειτουργία των νευρικών κυττάρων. Τα ευρήματα περιγράφηκαν σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στις 7 Σεπτεμβρίου στο περιοδικό Nature Biomedical Engineering .
Το εμβόλιο ουσιαστικά λειτουργεί με το να κάνει το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει τα νεύρα ως «ασφαλή» και όχι ως ξένους εισβολείς στους οποίους πρέπει να επιτεθούν. Η μέθοδος δεν έχει δοκιμαστεί σε ανθρώπους, αλλά οι ειδικοί είπαν στο Live Science ότι τα αποτελέσματα είναι συναρπαστικά.
Σχετικό: Σε πρώτη φάση, οι επιστήμονες χρησιμοποιούν σχεδιαστικά ανοσοκύτταρα για να στείλουν μια αυτοάνοση ασθένεια σε ύφεση
«Η ιδέα της πρόκλησης ανοχής στην αυτοανοσία υπήρχε εδώ και καιρό», είπε στο Live Science σε email ο Nick Jones , αναπληρωτής καθηγητής βιοϊατρικών επιστημών στο Πανεπιστήμιο Swansea στην Ουαλία, ο οποίος δεν συμμετείχε στην έρευνα. Ωστόσο, αν και η ιδέα δεν είναι καινούργια, αυτή η μελέτη είναι συναρπαστική επειδή έδειξε ότι αυτή η προσέγγιση λειτούργησε για να ανακουφίσει, τουλάχιστον προσωρινά, την αυτοάνοση νόσο, πρόσθεσε.
Κανονικά, τα κύτταρα του ανοσοποιητικού που ονομάζονται Τ κύτταρα προστατεύουν το σώμα από εισβολείς όπως ιούς και άρρωστα κύτταρα, όπως αυτά σε καρκινικούς όγκους. Προσδιορίζουν ποια κύτταρα θα επιτεθούν δεσμεύοντας σε συγκεκριμένα αντιγόνα, ή μόρια, που συνήθως εμφανίζονται στο εξωτερικό ενός ιού ή κυττάρου. Ωστόσο, σε αυτοάνοσες ασθένειες, τα Τ-λεμφοκύτταρα στοχεύουν εσφαλμένα τα υγιή κύτταρα του σώματος αναζητώντας «αυτοαντιγόνα», μόρια που βρίσκονται μόνο σε αυτά τα φυσιολογικά κύτταρα.
Πώς κάνετε το σώμα να σταματήσει να επιτίθεται στον εαυτό του; Του διδάσκετε να αφήνει αυτά τα αυτοαντιγόνα ήσυχα - και το σώμα έχει έναν τρόπο να διδάξει αυτή την ανοχή.
Αυτή η διδασκαλία γίνεται από μια ειδική ομάδα κυττάρων στο ήπαρ που παρουσιάζουν αντιγόνα στα Τ κύτταρα και τους λένε ότι είναι ασφαλή. το συκώτι έχει αυτά τα ειδικά κύτταρα γιατί, ενώ φιλτράρει το αίμα, πρέπει να διαφοροποιήσει μεταξύ επικίνδυνων ξένων αντιγόνων (από βακτήρια) και ασφαλών (από κύτταρα του εαυτού μας και της τροφής). Στη νέα μελέτη, οι ερευνητές άρπαξαν αυτή τη διαδικασία για να επισημάνουν τα κύτταρα του σώματος ως «ασφαλή» από την επίθεση των Τ-κυττάρων.
Προκάλεσαν μια μορφή σκλήρυνσης κατά πλάκας σε ποντίκια, η οποία προκάλεσε τα Τ κύτταρα να επιτεθούν σε ένα συγκεκριμένο αντιγόνο που βρέθηκε στη μυελίνη. Για να σταματήσουν την επίθεση, στη συνέχεια επισήμαναν αυτό το αντιγόνο με ένα ειδικό σάκχαρο και αυτά τα αντιγόνα που είχαν επισημανθεί με ζάχαρη μεταφέρθηκαν στο ήπαρ, όπου τα έλαβαν τα κύτταρα που διδάσκουν την ανοχή. Τα ηπατικά κύτταρα στη συνέχεια επαναπρογραμμάτισαν τα Τ κύτταρα για να αφήσουν τη μυελίνη μόνη της καθώς και να την προστατεύσουν, αφαιρώντας ουσιαστικά τη μυελίνη από τη «λίστα επιτυχιών» του ανοσοποιητικού συστήματος.
Σχετικό: Ο ιός πίσω από το «μονόχρωμο» μπορεί να προκαλέσει σκλήρυνση κατά πλάκας σε ορισμένους
Αντίστροφα εμβόλια όπως αυτά είναι συναρπαστικά για διάφορους λόγους, είπαν ειδικοί στο Live Science.
Πρώτον, τα εμβόλια θα καταστέλλουν έναν τύπο κυττάρων στο ανοσοποιητικό σύστημα, σε αντίθεση με πολλές τυπικές θεραπείες που ασκούν τα αποτελέσματά τους ευρύτερα. «Οι περισσότερες ανοσοθεραπείες για αυτοάνοσες ασθένειες δρουν με γενικό τρόπο και δεν στοχεύουν μόνο τα Τ κύτταρα που προκαλούν νόσο», είπε η Lucy Walker , καθηγήτρια ανοσολογικής ρύθμισης στο University College του Λονδίνου που δεν συμμετείχε στην έρευνα, στο Live Science στο Ένα μήνυμα ηλεκτρονικού ταχυδρομείου. «Ιδανικά, θα θέλαμε η καταστολή να δρα με έναν ειδικό για το αντιγόνο τρόπο, έτσι ώστε μόνο τα παθογόνα Τ κύτταρα να στοχεύονται και άλλα να αφήνονται ελεύθερα να λειτουργήσουν». Αυτό σημαίνει ότι θα μπορούσατε να αποφύγετε παρενέργειες, όπως τον αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης που σχετίζεται με τη χρήση τυπικών θεραπειών ανοσοκαταστολής, όπως η μεθοτρεξάτη .
Τα εμβόλια διεγείρουν επίσης το σχηματισμό ανοσολογικής μνήμης ή την ικανότητα του σώματος να θυμάται τις λοιμώξεις, ώστε να μπορεί να ανταποκριθεί καλύτερα την επόμενη φορά που θα συναντήσει τα ίδια εισβάλλοντα μικρόβια. «Οι τρέχουσες θεραπείες για την αυτοάνοση είναι πραγματικά ένα είδος ευρείας ανοσοκατασταλτικής και λειτουργούν ενώ τις παίρνετε, αλλά όταν σταματήσετε να τις παίρνετε, σταματούν να λειτουργούν», δήλωσε ο Τζέφρι Χάμπελ, καθηγητής μηχανικής ιστών στο Πανεπιστήμιο του Σικάγο . είπε στο Live Science. «Η ιδέα με το εμβόλιο είναι να αναπτύξετε τη μνήμη αυτής της θεραπείας».
Ωστόσο, αν και τα αποτελέσματα της νέας μελέτης είναι ελπιδοφόρα, χρειάζεται περισσότερη δουλειά για να αναπτυχθεί αυτή η τεχνολογία σε μια θεραπεία που μπορεί να χρησιμοποιηθεί εφικτά σε ανθρώπους, είπε ο Walker. Για παράδειγμα, τα προστατευτικά αποτελέσματα που παρουσιάστηκαν στη μελέτη διήρκεσαν μόνο μερικές εβδομάδες, επομένως δεν είναι σαφές πόσο θα μπορούσαν να διαρκέσουν, ειδικά στους ανθρώπους.
Ένα άλλο πιθανό ζήτημα είναι ότι το ανοσοποιητικό σύστημα θα μπορούσε να ανακτήσει τη μνήμη του του αντιγόνου-στόχου, πράγμα που μπορεί να σημαίνει ότι θα χρειαστεί αναμνηστική δόση, όπως συμβαίνει για πολλά τακτικά εμβόλια. Ο Hubbell είπε ότι αυτό είναι κάτι που θα πρέπει να διερευνήσουν οι κλινικές μελέτες.
Η επιτυχία στα μοντέλα ζώων επίσης δεν μεταφράζεται πάντα στους ανθρώπους.
«Είναι απίθανο μια ενιαία προσέγγιση να λειτουργήσει σε όλους τους ανθρώπους με μια συγκεκριμένη ασθένεια, επειδή αυτές οι ασθένειες έχουν μεγαλύτερη ποικιλία στον ανθρώπινο πληθυσμό - εν μέρει, επειδή οι άνθρωποι είναι γενετικά διαφορετικοί μεταξύ τους, συμπεριλαμβανομένων των γονιδίων που είναι σημαντικά στο ανοσοποιητικό σύστημα , άρα ανταποκρίνονται διαφορετικά», είπε στο Live Science ο Δρ Ντέιβιντ Φοξ , καθηγητής εσωτερικής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν που δεν συμμετείχε στην έρευνα.
Ένα άλλο δύσκολο ζήτημα είναι ότι για κάθε αυτοάνοσο νόσημα, οι επιστήμονες θα πρέπει να προσδιορίσουν το συγκεκριμένο αυτοαντιγόνο στο οποίο ο οργανισμός προετοιμάζεται να επιτεθεί, κάτι που ο Τζόουνς είπε ότι θα μπορούσε να περιλαμβάνει «εκτεταμένη έρευνα». Για ορισμένες αυτοάνοσες παθήσεις, όπως η ψωρίαση , δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με το τι είναι το αυτοαντιγόνο , είπε ο Fox, και στη σκλήρυνση κατά πλάκας, για παράδειγμα, υπάρχουν αρκετά αυτοαντιγόνα που είναι γνωστό ότι στοχεύονται από το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος. Αυτό μπορεί να δυσκολέψει τη μέτρηση του οφέλους της θεραπείας στους ανθρώπους, είπε.
Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση της χρήσης τροποποιημένων με ζάχαρη αντιγόνων για την άμβλυνση μιας αυτοάνοσης απόκρισης έχει ήδη αποδειχθεί ασφαλής και αποτελεσματική σε πρώιμες κλινικές δοκιμές για κοιλιοκάκη - μια αυτοάνοση κατάσταση που τραυματίζει το λεπτό έντερο όταν οι πάσχοντες τρώνε γλουτένη. Μια δεύτερη δοκιμή αξιολογεί επίσης την ασφάλεια της προσέγγισης για ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας .
«Είναι ένας πραγματικά συναρπαστικός τομέας έρευνας», είπε ο Walker, αν και υστερεί σε σχέση με άλλους τύπους ανοσοθεραπείας, όπως το Teplizumab, το οποίο εγκρίθηκε πρόσφατα από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για να καθυστερήσει την εμφάνιση του διαβήτη τύπου 1 . Ανεξάρτητα από αυτό, "νομίζω ότι είναι μια πολλά υποσχόμενη περιοχή για το μέλλον", είπε ο Walker.
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου